{"id":20829,"date":"2024-06-06T10:30:11","date_gmt":"2024-06-06T08:30:11","guid":{"rendered":"https:\/\/genesis-biomed.com\/?p=20829"},"modified":"2024-06-06T11:57:30","modified_gmt":"2024-06-06T09:57:30","slug":"entrevista-rafael-simo-jefe-de-servicio-de-endocrinologia-y-nutricion-del-hospital-universitario-vall-dhebron","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/genesis-biomed.com\/es\/entrevista-rafael-simo-jefe-de-servicio-de-endocrinologia-y-nutricion-del-hospital-universitario-vall-dhebron\/","title":{"rendered":"Entrevista Rafael Sim\u00f3 – Jefe de Servicio de Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n del Hospital Universitario Vall d\u2019Hebron"},"content":{"rendered":"

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Rafael Sim\u00f3: \u201cSe deber\u00eda hablar de \u201cobesidades\u201d, en lugar de \u201cobesidad\u201d, porque cada vez se describen m\u00e1s fenotipos, en los que los factores gen\u00e9ticos, metab\u00f3licos, ambientales, socio-culturales y de salud mental se combinan de forma diferente\u201d.<\/h3>\n

El Dr. Rafael Sim\u00f3 es Jefe de Servicio de Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n del Hospital Universitario Vall d\u2019Hebron, Director de la Unidad de Investigaci\u00f3n en Diabetes y Metabolismo del Vall d\u2019Hebron Institut de Recerca (VHIR), Director adjunto de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica de la misma Instituci\u00f3n y Presidente de Comisi\u00f3n de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica del Campus Vall d\u2019Hebron. Adem\u00e1s el Dr. Sim\u00f3 es Profesor titular de Medicina y Endocrinolog\u00eda de la Universitat Aut\u00f2noma de Barcelona y cofundador de la spin-off del VHIR \u201cEndolipid Therapeutics\u201d.<\/h4>\n

La Obesidad es una enfermedad compleja multifactorial en el que la gen\u00e9tica, el metabolismo y el comportamiento tienen una gran influencia, \u00bfqu\u00e9 peso tiene la parte mental en esta enfermedad? <\/strong><\/p>\n

Antes de contestar a esta pregunta creo que vale la pena enfatizar el concepto de que en realidad deber\u00edamos hablar de \u201cobesidades\u201d, en lugar de \u201cobesidad\u201d, porque cada vez se describen m\u00e1s fenotipos, en los que los factores gen\u00e9ticos, metab\u00f3licos, ambientales, socio-culturales y de salud mental se combinan de forma diferente. No se puede decir con claridad qu\u00e9 peso tiene la parte mental, porque depende de cada fenotipo de obesidad. Sin embargo, est\u00e1 claro que los aspectos neuropsicol\u00f3gicos desempe\u00f1an un papel significativo en la patog\u00e9nesis del aumento ponderal. En muchas ocasiones se genera un aut\u00e9ntico c\u00edrculo vicioso. As\u00ed, por ejemplo, una persona sin obesidad que desarrolla una depresi\u00f3n puede aumentar la adiposidad debido al tratamiento antidepresivo y, a su vez, esta adiposidad empeora la depresi\u00f3n debido a una reducci\u00f3n de sensibilidad a la dopamina. Por otra parte, la percepci\u00f3n individual del exceso de peso es muy variable, lo que condicionar\u00e1 la toma de medidas preventivas en el tiempo oportuno o ya en un punto m\u00e1s evolucionado, m\u00e1s dif\u00edcil de revertir.<\/p>\n

La frase \u00abSomos lo que comemos<\/em>\u00bb se atribuye al fil\u00f3sofo y antrop\u00f3logo alem\u00e1n Ludwig Feuerbach en 1850. \u00bfEsta esta frase de actualidad?<\/strong><\/p>\n

Los dos ejes fundamentales del pensamiento de Ludwing Andreas Feuerback fueron la concepci\u00f3n antropol\u00f3gica de toda religi\u00f3n y la cr\u00edtica materialista de todo pensamiento especulativo. Por tanto, no es de extra\u00f1ar que Feuerbach lanzara esta frase a modo de denuncia remarcando la necesidad de proporcionar un buen sustento a las clases desfavorecidas. De hecho, desde el punto de vista epidemiol\u00f3gico y antropol\u00f3gico la humanidad est\u00e1 claramente dividida en sectores del planeta con exceso de peso y otros con peso por debajo de lo recomendado, que en un porcentaje muy elevado se solapan con los recursos econ\u00f3micos de las poblaciones que los conforman. Sin embargo, desde el punto de vista individual todos tenemos alg\u00fan amigo o amiga que \u201ccome como una lima\u201d y no engorda. Evidentemente, las diferencias en el metabolismo y gasto cal\u00f3rico por factores que aun requieren ser investigados son claves para explicar este distinto comportamiento. Tambi\u00e9n es importante mencionar que el comer mucho en muchos casos es un s\u00edntoma, que refleja una disregulaci\u00f3n del control de la saciedad y metabolismo basal, b\u00e1sicamente controlado por el cerebro y, por tanto, se trata de una enfermedad m\u00e1s que un puro capricho de deleite culinario<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 se entiende por gut-brain axis<\/em>?<\/strong><\/p>\n

Por lo que se refiere al gut-brain<\/em> axis, consiste en la comunicaci\u00f3n bidireccional entre diversos centros cognitivos del cerebro y la funci\u00f3n intestinal. En las \u00faltimas d\u00e9cadas se ha puesto de manifiesto la importancia de la microbiota como factor clave en la modulaci\u00f3n de esta interacci\u00f3n y se ha convertido en una verdadera diana terap\u00e9utica.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo est\u00e1 el desarrollo actual de terapias g\u00e9nicas para el tratamiento de la Diabetes?<\/strong><\/p>\n

La finalidad de la terapia g\u00e9nica es la de transferir material gen\u00e9tico a las c\u00e9lulas de un individuo para restablecer una funci\u00f3n que estaba abolida o defectuosa, introducir una nueva funci\u00f3n o bien interferir con una funci\u00f3n existente. Las distintas estrategias de la terapia g\u00e9nica se basan en la combinaci\u00f3n de tres elementos clave, el material gen\u00e9tico a transferir, el m\u00e9todo de transferencia y el tipo celular que incorporar\u00e1 dicho material gen\u00e9tico. En el caso de la diabetes mellitus tipo 1 el objetivo ser\u00e1 la supresi\u00f3n del componente autoinmunitario (ex. c\u00e9lulas T autorreactivas) a fin de prevenir la destrucci\u00f3n de los islotes pancre\u00e1ticos que producen insulina, o bien generar insulina una vez ya se ha instaurado la enfermedad. Dentro de las estrategias de prevenci\u00f3n el uso de la tecnolog\u00eda CAR (Chimeric Antigen Receptor<\/em>) ha resultado exitosa a nivel experimental, mientras que las stem cells<\/em> pluripotenciales han conseguido tambi\u00e9n en modelos experimentales \u201cregenerar\u201d la capacidad de producci\u00f3n de insulina por parte de las c\u00e9lulas beta que constituyen los islotes pancre\u00e1ticos. Sin embargo, aunque estos avances en investigaci\u00f3n b\u00e1sica son muy importantes y altamente prometedores, a\u00fan debemos ser prudentes en cuanto a su aplicabilidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Respecto a la diabetes tipo 2, al tratarse de una enfermedad m\u00e1s compleja que la diabetes tipo 1 (combina resistencia de los tejidos a la acci\u00f3n de la insulina con un d\u00e9ficit relativo en la capacidad de secreci\u00f3n de insulina por parte del p\u00e1ncreas), la terapia g\u00e9nica se vislumbra m\u00e1s como un tratamiento paliativo o coadyuvante que realmente curativo. En este tipo de diabetes el potencial uso de microRNAs a fin de regular la producci\u00f3n de insulina e incretinas parece prometedor.
\nEn definitiva, la terapia g\u00e9nica, aunque est\u00e1 dando saltos cualitativos importantes, es un hito que necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para que pueda transferirse a la cl\u00ednica diaria.<\/p>\n

El uso de Ozempic u otros f\u00e1rmacos similares agonistas de GLP-1\/GIP son indicados para el tratamiento de la Diabetes de tipo 2, pero actualmente se encuentra muy extendido su uso off-label<\/em> para adelgazar, \u00bfdeber\u00eda ser regulado para esta indicaci\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

El \u201cproblema\u201d de los agonistas del receptor del GLP-1, que son los m\u00e1s utilizados actualmente, es que en su origen se dise\u00f1aron para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, adem\u00e1s de aumentar la producci\u00f3n de insulina a trav\u00e9s del efecto incret\u00ednico consegu\u00edan una clara y sostenida p\u00e9rdida de peso, que era fundamental para explicar su \u00e9xito en el control metab\u00f3lico de la enfermedad. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una franca disminuci\u00f3n del riesgo cardiovascular y una pr\u00e1cticamente nula capacidad de producir hipoglucemias. Todo ello fue un reclamo muy importante al trasladarse de los ensayos cl\u00ednicos al mundo real. As\u00ed, un paciente sin diabetes pod\u00eda administrarse un agonista de GLP-1 de forma segura y sin sufrir hipoglucemias; obteniendo como efecto fundamental una significativa p\u00e9rdida de peso. Por tanto, el uso off-label<\/em> para adelgazar era esperable y, de hecho, ha contribuido a que en la actualidad exista una escasez importante de estos compuestos por falta de stock. Evidentemente, toda medicaci\u00f3n debe ser regulada y, de hecho, ya existen compuestos espec\u00edficos para el tratamiento de la obesidad y pronto vendr\u00e1n m\u00e1s, aunque la mayor\u00eda se fundamentan en el mismo principio que los inicialmente dise\u00f1ados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.<\/p>\n

Uno de los factores que est\u00e1 implicado en la patolog\u00eda del Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease <\/em>(MASLD) es el exceso de acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en el h\u00edgado, \u00bfQu\u00e9 peso tiene la obesidad en esta patolog\u00eda?<\/strong><\/p>\n

La mayor\u00eda de MASLD ocurre en pacientes con obesidad o sobrepeso. Sin embargo, entre un 10%-15% de los pacientes con MASLD tienen un peso y un \u00edndice de masa corporal (IMC) normal. En este sentido, es importante mencionar que la clasificaci\u00f3n seg\u00fan el IMC es imperfecta en cuanto a valorar el ac\u00famulo y distribuci\u00f3n de tejido adiposo. As\u00ed, actualmente la obesidad viene definida por un \u201cacumulo en exceso de tejido adiposo disfuncional que impacte negativamente en la salud\u201d, en lugar de un IMC>30kg\/m2. Por tanto, los m\u00e9todos para estudiar y cuantificar la distribuci\u00f3n del tejido adiposo y su funcionalidad van a ser esenciales para el buen fenotipado del paciente con obesidad.<\/p>\n

Usted es cofundador de la empresa Endolipid Therapeutics, que est\u00e1 desarrollando entre otros productos un peptidomim\u00e9tico de la SHBG (sex hormone Binding Globulin<\/em>) en la indicaci\u00f3n de MASLD, \u00bfen qu\u00e9 estadio de desarrollo se encuentra actualmente el producto?<\/strong><\/p>\n

La funci\u00f3n m\u00e1s conocida de la SHBG es la de actuar como transportador de esteroides sexuales (estr\u00f3genos y testosterona). Sin embargo, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado que la SHBG tiene otras funciones importantes como son una acci\u00f3n antilipog\u00e9nica, lipol\u00edtica, antiinflamatoria y antifibr\u00f3tica. Estas acciones est\u00e1n preservadas en algunos p\u00e9ptidos derivados de la SHBG, que hemos tenido la oportunidad de generar y testar tanto in vitro<\/em> como in vivo<\/em>. La ventaja de estos p\u00e9ptidos, adem\u00e1s de su peque\u00f1o tama\u00f1o que abarata los costes de producci\u00f3n, es que no tienen capacidad de unirse a las hormonas sexuales y, por tanto, no tienen ning\u00fan efecto sobre esta esfera y tampoco hemos observado otros efectos adversos en los experimentos efectuados. A nadie se le escapa que las acciones arriba mencionadas atacan directamente los principales mecanismos patog\u00e9nicos de la MASLD y, de hecho, hemos observado una clara acci\u00f3n preventiva y terap\u00e9utica de la esteatosis hep\u00e1tica, inflamaci\u00f3n e incluso un efecto significativo antifibr\u00f3tico en diversos modelos experimentales. Actualmente, bajo una patente bien pertrechada y de amplia difusi\u00f3n internacional, estamos realizando la precl\u00ednica regulatoria bajo pasos firmes y creemos que en aproximadamente un a\u00f1o ya podremos iniciar las fases de desarrollo cl\u00ednico.[\/vc_column_text][vc_empty_space][\/vc_column][\/vc_row][vc_row css_animation=\u00bb\u00bb row_type=\u00bbrow\u00bb use_row_as_full_screen_section=\u00bbno\u00bb type=\u00bbfull_width\u00bb angled_section=\u00bbno\u00bb text_align=\u00bbleft\u00bb background_image_as_pattern=\u00bbwithout_pattern\u00bb][vc_column][\/vc_column][\/vc_row][vc_row css_animation=\u00bb\u00bb row_type=\u00bbrow\u00bb use_row_as_full_screen_section=\u00bbno\u00bb type=\u00bbfull_width\u00bb angled_section=\u00bbno\u00bb text_align=\u00bbleft\u00bb background_image_as_pattern=\u00bbwithout_pattern\u00bb][vc_column][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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